常見的結(jié)晶干燥工藝類原料藥的生產(chǎn)過程為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機進行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機粉碎→機械振動篩分篩→混合機混合→手工裝筒；在這過程與設備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設備又受到一定局限。傳統(tǒng)結(jié)晶干燥工藝類原料藥生產(chǎn)設備與技術所暴露的問題為：
  (1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會使晶體暴露時間過長，也會使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
  (2) 受延用傳統(tǒng)設備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足全密閉要求。對于醫(yī)藥、食品、生物制品等難以滿足規(guī)范要求，而且對于易燃、易爆、有毒或劇毒的物料，還存在安全隱患。
  (3) 工序多、設備多、設備結(jié)構簡單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動強度極大。同時傳統(tǒng)的單體設備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。


  總之，現(xiàn)有結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設備與技術所暴露的zui大問題是難以達到GMP要求：濾餅洗滌效果差、人工操作勞動強度大、物料轉(zhuǎn)移困難、物料容易受到設備傳動部件及敞開的環(huán)境影響和污染、對設備的清潔滅菌難以操作和驗證等等的嚴重缺陷，對產(chǎn)品的色級、染菌和可見異物質(zhì)量指標影響較大；因此為了解決上述問題設計一種無菌級平板過濾洗滌干燥機則顯得尤為重要。

  為了克服現(xiàn)有結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設備生產(chǎn)中存在的問題與不足，無錫雙瑞進行了大量的設計研發(fā)工作，終于研制成功了新型無菌級平板過濾洗滌干燥機(專 利號：ZL202220704491.8)，可在密閉環(huán)境下依次完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程，保證機組運轉(zhuǎn)不污染生產(chǎn)環(huán)境，缸內(nèi)物料密閉轉(zhuǎn)移不受污染，這樣的設備會很容易被選擇用于FDA批準生產(chǎn)的藥物，設備更能輕松地通過GMP驗證。

無菌級過濾洗滌干燥機(平板式) 工作原理

  無菌級過濾洗滌干燥機將原料藥生產(chǎn)后處理工序中多個單元操作集中在一個設備內(nèi)完成，該設備可在密閉環(huán)境下依次完成過濾、洗滌、干燥、固體卸料全過程，避免了轉(zhuǎn)換工序時產(chǎn)品的輸送損失和污染，全密閉全自動設計，設備操作方便，非常適用于精細化工、醫(yī)藥及其中間體、易燃易爆及劇毒特殊化學品的生產(chǎn)。
  無錫雙瑞研發(fā)的無菌級過濾洗滌干燥機，憑其可以在同一個容器內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥、取樣、自動出料以及可清洗和滅菌的優(yōu)越性能，得到了迅速的推廣和應用，逐步替代了傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設備中諸如離心機、抽濾罐、箱式真空干燥機與雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器等設備，成為醫(yī)藥行業(yè)過濾干燥生產(chǎn)的新型設備。整體工藝設備方案有效地解決了上述傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類無菌原料藥生產(chǎn)設備與技術所暴露的問題。
  (1) 整個操作過程都是在密閉的無菌級潔凈工作區(qū)域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環(huán)境對其的污染。
  (2) 結(jié)晶：結(jié)晶是無菌原料藥生產(chǎn)過程中重要的一個工藝操作環(huán)節(jié)，藥物晶體成型的好壞不僅對后續(xù)過濾干燥、粉碎和分裝的操作難易程度有著很大的影響，甚至對藥品的色級、溶解時間和藥品的穩(wěn)定性等關鍵質(zhì)量指標等起著至關重要決定性影響作用。
  (3) 過濾：在加壓或真空狀態(tài)下實現(xiàn)固液分離，過濾后濾餅平整，固液分離效果好；
  (4) 洗滌：在容器內(nèi)側(cè)裝有萬向清洗球，使清洗液均勻分布于容器內(nèi)，用以進行物料清洗及容器清洗，通過升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅和清洗液混合，使?jié){狀懸濁液濾餅充分洗滌；
  (5) 干燥：濾餅被攪拌漿葉逐層刮松，設備加熱裝置均勻?qū)V餅加熱，在真空狀態(tài)下用熱氣體對濕物料加熱，加速蒸發(fā)，達到干燥目的；
  (6) 卸料：經(jīng)刮松物料，可通過攪拌葉推動物料從缸壁側(cè)面出料口自動出料。
  (7) 整套設備具有簡化工藝、防止交叉污染，物料互換方便、提高生產(chǎn)效率以及機電一體化，可采用PLC控制技術，實現(xiàn)過濾、干燥全過程的自動化操作。

無菌級過濾洗滌干燥機(平板式) 主要部件

  無菌級過濾洗滌干燥機主機由罐體、底盤、驅(qū)動裝置、攪拌裝置、加熱裝置、側(cè)面卸料閥、支座等組成。
  (1) 罐體：上部為橢圓形封頭，下部位平底的密閉容器，如需干燥可在筒壁采用夾套或半管加熱。容器材質(zhì)根據(jù)物料性能和工藝條件選擇。
  (2) 底盤：由支撐結(jié)構、加熱裝置、過濾介質(zhì)等組成。可拆式底盤是底盤與罐體分別獨立，采用鉤型螺栓連接，液壓油缸實現(xiàn)底盤的升降，從而實現(xiàn)底盤的安裝和拆卸。底盤下部帶有四個萬向輪，便于移出并清洗濾板。
  (3) 過濾介質(zhì)：一般采用濾布、金屬網(wǎng)或燒結(jié)板。
  (4) 驅(qū)動裝置：位于封頭上部。傳動方式分為兩種：電機減速機和液壓馬達。轉(zhuǎn)速可以進行調(diào)節(jié)。
  (5) 攪拌裝置：由密封組件、攪拌軸、攪拌器等組成。攪拌裝置可實現(xiàn)變速、順、逆時針旋轉(zhuǎn)運動及恒速上升、下降運動。
  按攪拌槳葉形式分有直葉槳和S形葉槳。根據(jù)需要葉片內(nèi)部的空腔可以通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭通入加熱介質(zhì)對物料進行加熱。正轉(zhuǎn)實現(xiàn)攪拌混合、自動出料作用，反轉(zhuǎn)實現(xiàn)抹平濾餅表面作用。
  (6) 加熱裝置：全密閉四合一結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機的加熱有以下幾種加熱方式：
  Ⅰ、筒體有半管或夾套，是主要提供的加熱部件
  Ⅱ、底盤內(nèi)加熱裝置。
  Ⅲ、通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭連通的空心槳葉。
  這些加熱結(jié)構可組合使用，也可單獨使用。
  (7) 側(cè)向卸料閥：閥芯關閉后閥體內(nèi)側(cè)與設備內(nèi)壁吻合，不會影響到內(nèi)側(cè)的攪拌。卸料閥的密封可選用軟密封或硬密封，對于無菌要求的產(chǎn)品，卸料閥內(nèi)可以加在線滅菌裝置及在線清洗裝置。
  (8) 支座：為立式支座，采用鋼結(jié)構焊接。
  無菌級過濾洗滌干燥機采用分體式結(jié)構，可拆卸底盤，通過C型卡箍結(jié)構與罐體連接, 過濾底盤底部有不銹鋼支架，裝有4個聚氨脂腳輪，方便移動底盤。罐體采用三個支腿支撐，支腿上部用螺栓固定在筒體側(cè)壁的支架上，下部固定在地面上。設備內(nèi)部結(jié)構圓滑過渡，無死角。

無菌級過濾洗滌干燥機(平板式) 性能特點

  (1) 多功能一體化、連續(xù)操作
  三合一設備把攪拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程在同一臺密閉設備內(nèi)完成，因此避免了物料在轉(zhuǎn)移過程中異物的混入和微生物的污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保證。
  (2) 設備結(jié)構簡單，生產(chǎn)環(huán)境得以改善
  三合一設備從進料開始到干燥后成品排出的全部過程在一臺裝置中完成，所需工藝設備的總數(shù)大幅度減少，起到一臺頂多臺常規(guī)過濾設備的作用。由于整個操作均在密封狀態(tài)下進行，無論是液體、氣體、粉塵均不排放在潔凈室內(nèi)，無 污染和危害人體的因素存在。
  (3) 工藝流程簡化、占地面積小、節(jié)約資金投入
  過濾、洗滌、干燥能在同一套系統(tǒng)中完成，廠房空間也得到了zui大利用，在寸土寸金的時代，可大大降低所需潔凈廠房的體積，基礎投資費低，可節(jié)約大量資金投入。此工藝更適合大型化生產(chǎn)需要，縮短流程，減少設備，減少廠房空間，降低工程投資，同時提高產(chǎn)品質(zhì)量，減輕勞動強度，有較好的經(jīng)濟效益與社會效益。
  (4) 全密閉生產(chǎn)工藝，溶劑回收利用
  過濾洗滌干燥三合一是一個全密閉的系統(tǒng)，在密閉系統(tǒng)生產(chǎn)操作，能避免毒性物質(zhì)對空氣的污染，同時能減操作人員中毒事故的發(fā)生。干燥后的產(chǎn)品可以機械傳送到稱重、包裝等工段。物料與溶劑幾乎完全回收，避免因物料遺漏和溶劑揮發(fā)而引起的浪費。
  (5) 清潔生產(chǎn)，清洗徹底
  過濾洗滌干燥三合一裝配有粉塵捕集器，收集干燥后產(chǎn)生的粉塵，可滿足潔凈型的生產(chǎn)要求。系統(tǒng)具有自動噴淋和攪拌的功能，濾餅能充分清洗，從而減少排污量降低廢水處理成本。

無菌級過濾洗滌干燥機(平板式) 技術改進

  (1) 平板式過濾洗滌干燥機，在同一設備內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥全過程連續(xù)操作，自動出料，避免污染，符合藥品生產(chǎn)工藝要求；
  (2) 設備由罐體、攪拌系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、加熱保溫系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成，設備安全、穩(wěn)定、可靠；
  (3) 設備罐體采用分體式結(jié)構，可拆卸底盤，通過液壓快開與罐體連接；
  (4) 罐體筒壁采用加熱夾套，對物料進行熱傳導間接加熱干燥；
  (5) 設備外表面設置保溫層，用于隔熱和減緩熱損失；
  (6) 攪拌系統(tǒng)配置S型內(nèi)加熱雙葉式空心攪拌器，可對濾餅進行充分攪拌和加熱，提高洗滌和干燥效率；
  (7) 底盤過濾器采用6層316L不銹鋼金屬燒結(jié)網(wǎng)；
  (8) 通過液壓傳動，實現(xiàn)底盤升降、底盤液壓鎖緊、攪拌槳葉升降、出料開關；
  (9) 設置主軸波紋管完整性檢測系統(tǒng)；
  (10) 設置真空取樣裝置，物料的合格可根據(jù)取樣口取樣后決定，取樣可在真空狀態(tài)下操作，這樣在整個取樣過程可以不影響錐形筒體內(nèi)的真空度，不干擾干燥過程；
  (11) CIP在線清洗系統(tǒng)采用多個噴淋頭設計，便于主機和輔助管路能在線清洗，符合GMP生產(chǎn)要求。CIP在線清洗系統(tǒng)的附件和連接管路的結(jié)構設計和加工工藝，必須確保無死角，易清潔，容易拆裝；
  (12) 機械密封和罐體內(nèi)部接觸物料部分通過旋轉(zhuǎn)清洗球?qū)崿F(xiàn)內(nèi)部在位清洗，機械密封外側(cè)封液腔和磨損收集杯兩側(cè)配有清洗口；
  (13) 粉塵真空過濾器與干燥機筒體直接連通，可快捷地更換濾芯，同時滿足在線清洗要求，符合GMP標準。過濾器上安裝的壓力變送器與自動化控制系統(tǒng)連接，在濾網(wǎng)發(fā)生堵塞前自動氮氣反吹防堵，保證了真空抽氣的管路暢通無阻。
  (14) 側(cè)出料閥設置設置有多個吹氣口的氣掃裝置，在關閉排料口時，外部動力可將外部空氣吹入吹氣孔，用以吹掃閥塞和出料閥底座上的物料殘渣，符合GMP和FDA的潔凈生產(chǎn)要求。
  (15) 自動化溫度控制系統(tǒng)，溫度檢測采用Pt100鉑電阻為檢測元件，直接插入筒體內(nèi)部以反映物料的真空溫度。溫度檢測信號通過溫度調(diào)節(jié)器控制熱源進入閥門的開、閉來滿足物料所要求的zui佳溫度。
  (16) 壓力變送器采用PLC控制，嚴密有效地控制系統(tǒng)既保證了設備的自動運行，又大大提高了設備運行的可靠性，從而有效地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
  (17) 控制系統(tǒng)采用西門子PLC以及現(xiàn)場LOP操作，人機界面緊湊、操作簡潔、維護方便，可擴展輸出，提供設備升級空間。



  無錫雙瑞致力于推動閉路循環(huán)干燥機、多功能過濾洗滌干燥機的技術創(chuàng)新，珍視客戶給予的充分信賴。知識產(chǎn)權是雙瑞機械和客戶共同的生命線。在無錫雙瑞，我們堅持誠實敬業(yè)的立業(yè)之本，堅持對侵權行為零容忍，嚴厲打擊任何侵犯知識產(chǎn)權的犯罪行為。這是無錫雙瑞至高的責任、義務和承諾。我們必須精誠回報客戶的信任，徹底杜絕任何侵權行為。